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什么是人类白细胞抗原测试

HLA是人类白细胞抗原的简称,即人类白细胞抗原。

正常范围:检测人类白细胞抗原有助于某些疾病的诊断、分类和预后。A、B、C位点抗原可用血清法测定,D、DR位点抗原可用混合淋巴细胞培养法测定。

检查介绍:人类白细胞抗原(HLA)是一组存在于细胞表面的糖蛋白分子,曾被认为是引起器官移植排斥反应的主要抗原。

临床意义:HLA相同供体的器官移植存活率明显高于HLA不同供体,如HLA-D,尤其是HLA-DR的配合对提高移植存活率尤为重要。急性淋巴细胞白血病幸存者的A2抗原频率增加。支气管癌幸存者中AW19和B5抗原的频率增加。这些被认为是免疫应答抗原,决定了个体在患病后的免疫应答能力。我国鼻咽癌与BW46抗原存在显著相关性,BW46患者预后较差。由于先天性肾上腺增生中2l-羟化酶的缺失,这种缺陷酶基因与人类白细胞抗原单倍型失衡。只有寻常型银屑病与DR4相关。胰岛素依赖型糖尿病与DR3和DR4相关。只有结核样类型的麻风病与B8、Bl7和DR2相关。肺结核与BW35有关。系统性红斑狼疮与DR2和DR3相关。重症肌无力与DR4有关。慢性活动性肝炎与DW3、B8有关。B7 DW4类风湿性关节炎、DW2多发性硬化的发病率显著增加。据汉族调查,强直性关节炎患者B27抗原出现频率为91%,而正常人仅为6.6%,具有一定的诊断价值。此外,当红细胞的ABO血型系统检查无法确定时,HLA抗原检查是非常必要的。

医学书籍中的HLA匹配是什么意思?

人类白细胞抗原匹配是骨髓移植成败的关键之一。如果骨髓捐献者的HLA与患者(受者)不同,就会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命。HLA分型比ABO血型复杂得多。每个人都从父母那里得到一堆基因(HLA单倍型),而不是一个基因。每人遗传了两串“糖葫芦”,而“糖葫芦”上的“红果”(基因)按A、B、C、D、DR、DQ、DP的顺序排列。A中有28种红果(A1,A2,A3,A9,...),b61种(B5,B7,B8,B12,...),DR有24种(DR1,DR2,DR3,DR4,...).有164个数量的彩色红色果实,比如不同遗传排列的红色果实的随机组合。据理论计算,“糖葫芦”有5亿多种变化,可以结合33亿多种HLA分型。理论上推测有大量的HLA类型,但具体的民族却不是这样。比如黄种人的一些HLA抗原白人和黑人都没有,白人和黑人特有的HLA抗原中国人没有。同时,HLA遗传基因不是随机匹配的,而是有一定规律的。由于上述原因,实际的HLA分型数量大大减少。

有常见的,罕见的,少见的HLA分型。常见的HLA分型可以在300-500人内找到,罕见的HLA分型可能是万分之一,罕见的HLA分型应该在几万甚至几十万人内找到。不同民族之间的HLA分型差异很大。黑白骨髓不适合中国人。建立一个属于中国人的中国骨髓库,不仅可以帮助中国公民,还可以为分布在世界各地的中国后裔服务。

人类白细胞抗原系统是人体内最复杂的多态系统。自1958年让·多赛发现第一个人类白细胞抗原以来,自20世纪70年代以来,人类白细胞抗原已成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学中一个重要的新研究领域。现在,其系统的组成、结构和功能已基本明确,理化性质和生物功能也已明确。这些研究成果不仅具有重要的理论意义,而且具有很大的生物医学价值。

1人类白细胞抗原的性质和结构

HLA是一种高度多态的同种异体抗原,其化学本质是一种糖蛋白,由一条α重链(糖基化)和一条β轻链非共价结合而成。肽链氨基端向外(约占整个分子的3/4),羧基端渗入细胞质,中间疏水部分在膜内。人类白细胞抗原根据其分布和功能分为ⅰ类抗原和ⅱ类抗原。

人类白细胞抗原的遗传控制

人类白细胞抗原由一个叫做人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇控制。MHC位于6号染色体的短臂上。

HALⅰⅰ类抗原的特异性依赖于α重链,α重链由HLA-A、b、c位点编码,β轻链为β2-微球蛋白,编码基因在15号染色体上。HLAⅱ类抗原由HLA-D区(含5个子区)控制,其中A基因和B基因分别由α重链和β轻链编码,抗原多态性依赖于β轻链。以上基因(1975年WHO命名委员会修订命名)均为多态位点(多等位基因),共显性。如果我们把MHC作为一个整体来看,它的多态性更为突出。保守估计至少有1300种不同的单倍型,对应约17×107个基因型。这是除了同卵双胞胎之外几乎没有同卵HLA的遗传基础,所以HLA可以看作是一个个体的“身份证”。

人类白细胞抗原的生物学意义

人类白细胞抗原是一个多态系统,在其物种发展过程中得以保存,具有特殊的生物学意义。

3.1耙式功能

HLAⅰI类抗原分布于所有有核细胞。其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸序列。这些抗原可以被外来物质改变,如某些病毒或化学物质。当这些基因产物改变时,它们就变成了自身免疫原,成为免疫排斥的耙子。由此可见,耙子功能的本质在于“自我识别”,以保证机体的完整性。因此,在所有细胞中的分布及其多态性是非常重要的。

3.2识别功能

人类白细胞抗原的识别功能实际上是指免疫反应中独特的协同作用。B细胞产生抗体,但大多数情况下需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。过程如下:抗原经巨噬细胞处理后,抗原信息传递给T辅助细胞,后者再将信息传递给B细胞,使B细胞分化为特异性抗体。在这个过程中,辅助性T细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原,还能识别巨噬细胞是否与自身的II类抗原一致。也就是说,只有当巨噬细胞和辅助性T细胞的单倍型一致时,辅助性T细胞才会被激活,从而使免疫反应在严格的遗传控制下进行。

人类白细胞抗原的医学价值

4.1人类白细胞抗原和器官移植

人类白细胞抗原的研究最初是在器官移植的推动下进行的。所以,HLA也叫移植抗原。临床实践表明,异基因移植的排斥反应(同卵双胞胎除外)应该是成功率的最大障碍。在遗传学中,MHC是以孟德尔单位传播的。所以兄妹之间有三种情况,HLA相同,半相同,不同。实践证明,同种HLA同胞肾移植90%以上效果良好;不同单倍型供体的效果明显下降;单倍型不同的很少存活。揭示人类白细胞抗原的性质和功能,为移植匹配提供了重要的理论依据。可以说器官移植是当代医学的重要成就。

4.2作为某些疾病的遗传标记

1972年,拉塞尔首次报道银屑病患者携带人类白细胞抗原B13或人类白细胞抗原B17。此后,大量其他疾病被发现与特定的人类白细胞抗原有关。其中,约90%的强直性脊柱炎患者都发现了HLA-B27抗原,因此HLA分型具有诊断价值,甚至可以更早确认疾病亚型之间的临床差异。比如寻常型银屑病与HLA有关,脓疱型银屑病则不是;青少年胰岛素依赖型糖尿病与人类白细胞抗原-B8、人类白细胞抗原-Bw15和人类白细胞抗原-B18相关,但与晚发型糖尿病无关。因此,特定类型的人类白细胞抗原已成为某些疾病的遗传标记。例如,常染色体隐性肾上腺增生是由于21-羟化酶缺乏。利用人类白细胞抗原多态性进行群体关联分析和家族连锁分析,发现两个羟化酶位点(21-OHA和21-OHB)与人类白细胞抗原-B和人类白细胞抗原-D紧密连锁。因此,人类白细胞抗原可用于产前诊断。在优生学中,我们可以根据现有的数据计算出孩子患病的相对风险率。另一方面,人类白细胞抗原与寿命的关系也成为研究热点。

Hla分型采用pcr-ssp基因分型方法,结果为中低分辨率

基因检测的技术水平不一样。HLA分型分辨率低,分辨率高。分辨率低,说明基因座分型不清楚,很多小基因座的揭示不清楚。但还是有一定价值的。人类白细胞抗原分型分辨率低是我国器官移植和干细胞移植水平低的原因之一。基因检测和基因分型的特定产品和技术可以在薛佳基因找到。

人类白细胞抗原分型简介

位于6号染色体短臂6P21.31区,长3600KB。根据功能和产品结构的不同,可分为经典的HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因三类。其中经典的HLA基因与输血和移植的急性排斥反应密切相关。因此,对经典人类白细胞抗原基因进行分类具有重要的临床意义。

人类的疾病与基因密切相关。随着医学的发展,白血病、地中海贫血、肾衰竭等。可以通过最新的基因技术进行检测,然后找到合适的供体进行移植治疗。

人类白细胞抗原分为四种类型:ⅰ型分子包括人类白细胞抗原-A、人类白细胞抗原-B和人类白细胞抗原-C,广泛存在于各种组织和细胞中;

B细胞、巨噬细胞和活化的T细胞中存在包括人类白细胞抗原-DP、人类白细胞抗原-DQ和人类白细胞抗原-DR在内的第二类分子。

第三型分子是补体系统,包括C2和C4位点,存在于血清中。

IV型分子可能是一些分化抗原,只存在于淋巴细胞、一些细胞毒性T细胞和白细胞中。

hla分型技术的两种主要类型是什么

细胞分型技术是指通过纯合子分型细胞(HTC)和引物淋巴细胞试验(PLT)进行的人类白细胞抗原分型。两种方法的基本原理是识别非HLA抗原决定簇后判断淋巴细胞的增殖反应。由于分型细胞来源困难,操作程序复杂,细胞学分型技术正逐渐被淘汰。

人类白细胞抗原分型技术原理

与以往的低分辨率分型相比,HLA高分辨率分型更快、更准确,导致排斥反应更少,成功率和存活率更高。

随着医学的发展,白血病、地中海贫血等。可以通过最新的基因技术进行检测,然后找到合适的供体进行移植治疗。现在的外周血干细胞移植技术,结合HLA高分辨率分型,可以大大提高配型效果,让患者恢复更快更有保障。

骨髓和器官移植是治疗白血病、癌症等人类重大疾病的有效方法,人类白细胞抗原(HLA)是决定移植排斥反应的重要因素。在骨髓等器官移植中,供受者之间的HLA相容性越高,排斥反应发生率越低,移植成功率越高,移植器官长期存活率越高。相反,拒绝更容易发生。虽然直系亲属之间HLA匹配的概率很高,但由于国内大多数白血病患者都是独生子女,所以在骨髓库中寻找HLA匹配完美的志愿者是寻找捐献者的主要途径。

目前我国骨髓库的HLA分型数据多为低分辨率,无法保证供体与患者之间的HLA匹配。患者往往需要和很多低分辨率匹配的志愿者核对,才能找到真正合适的供体。经与数十名低分辨率匹配的志愿者核对,部分患者发现自己不是合适的供体,甚至部分患者只能在HLA部分匹配的情况下进行骨髓移植,导致术后出现严重排斥反应,需要服用大量药物维持生命。另外,高分辨率匹配价格昂贵。如果捐献者是中国骨髓银行的注册志愿者,一次性匹配捐献者和患者的费用是7200元(每人3600元),如果捐献者不是注册志愿者,费用是1万元(每人5000元),对于检测费用这么高的患者来说通常是难以承受的。因此,需要尽快实现“高分入库”,从根本上降低检测成本,提高HLA匹配效率。

为了改变落后的HLA配型方法,高分辨率分型的外周血干细胞移植技术可以大大提高配型效果,使患者恢复更快,保证效果。利用新一代测序技术,该方法只需通过一次实验就可以读取数千个样本的人类白细胞抗原序列数据,一次性达到人类白细胞抗原分型的最高分辨率,同时还可以发现新的等位基因。在检测流量、数据质量和成本控制方面有了质的飞跃。使用这种新技术进行高分辨率匹配,成本不到传统技术的一半,但真正做到了“低价高数据”,可以避免多次匹配带来的额外经济负担,赢得宝贵的治疗时间。

最新的HLA高分辨率分型技术使得建立高分辨率的HLA数据库成为可能,不仅有助于快速准确地找到合适的供体,大大提高了骨髓数据库的利用率,使其更好地为患者服务,而且为HLA科研和技术创新提供了基础数据支持。地中海贫血治疗

造血干细胞移植异基因造血干细胞移植是治疗严重β地中海贫血的有效方法。如果有HLA匹配的造血干细胞捐献者,;应作为治疗重度β地中海贫血的首选。

急性白血病

骨髓移植术

对ANLL有很好的疗效。①同源骨髓移植,供体为同卵双胞胎。②异基因骨髓移植,供者是患者的兄弟姐妹。随着医学的发展,白血病、地中海贫血、肾衰竭等。可以通过最新的基因技术进行检测,然后找到合适的供体进行移植治疗。现在的外周血干细胞移植技术,结合HLA高分辨率分型,可以大大提高配型效果,使患者恢复更快,保证效果。

自体骨髓移植无需选择供体,易于推广。

人类白细胞抗原分型有几种方法

细胞分型技术是指通过纯合子分型细胞(HTC)和引物淋巴细胞试验(PLT)进行的人类白细胞抗原分型。两种方法的基本原理是识别非HLA抗原决定簇后判断淋巴细胞的增殖反应。由于分型细胞来源困难,操作程序复杂,细胞学分型技术正逐渐被淘汰。

论HLA匹配

主要组织相容性基因组(MHC)在人类中也称为人类白细胞抗原系统(H L A),其抗原决定簇位于6号染色体的短臂上。HLA分子可分为I、II、III三类,其中I、II基因产物(抗原)直接参与移植的免疫应答,III抗原起间接作用。HLA-ⅰ类主要包括HLA-a、b、c位点,ⅱ类主要包括HLA-dr、DP、DQ位点。在灾难恢复中,可以识别九种灾难恢复点,每个人都有一个灾难恢复点1或(和)另一个DRB。一般来说,HLA-a、b、DRB1与造血干细胞移植的关系最为密切,具有高度多态性。多态性是由基因转化、基因重组和外显子1-8改组引起的。

HLA-ⅰ分子的α链基因由8个外显子组成,HLA-ⅰ多态性区主要位于编码抗原结合区的外显子2和外显子3。ⅱ类基因包括三个基因亚区:人类白细胞抗原决定簇、DQ和DP。每个基因亚区含有a和b基因序列,HLA-DRB、dqb和DPB具有较高的多态性,而DRA没有多态性,DQA1和DPA1位点HLA- II是由α链和β链组成的异二聚体。基因多态性位于编码β链多态性的蛋白质区域的第二个外显子。其主要功能是结合肽和T、NK细胞识别区。外显子和内含子的生物学功能分析数据表明,除外显子2和3外,HLA-II基因的序列多态性是有限的。因此,当进行人类白细胞抗原匹配时,只对DRB基因进行DRB1比较。

HLA匹配多久会有结果?

LA配型试验的流程是取血样送HLA配型实验室配型。大概需要5天。

人类白细胞抗原与疾病有关:

1.研究人类白细胞抗原与疾病相关的意义(1)疾病的诊断或辅助诊断(2)疾病遗传因素的研究(3)疾病的分类(4)有助于预测、预防和判断疾病的预后。

2.人类白细胞抗原特异性与许多临床疾病有关。据不完全统计,到目前为止已经研究了500多种疾病,并确认有50多种疾病与人类白细胞抗原密切相关。比如HLA-A1和B8单倍型的人,在感染了艾滋病毒后可以迅速发展成艾滋病。此外,人类白细胞抗原-DR2和发作性睡病、人类白细胞抗原-B8、DR3和重症肌无力、人类白细胞抗原-DR2、DR7和多发性硬化、人类白细胞抗原-B8和疱疹性皮肤病、人类白细胞抗原-DR3、DR9和胰岛素依赖型糖尿病得到确认。

(1)HLA与自身免疫性疾病:ⅰ型糖尿病(IDDM)、多发性硬化(MS)、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、重症肌无力(MG)等。自身抗原及其优势表位,表位特异性T细胞的分离和功能特征,多肽表位对等位基因的结合亲和力,等位基因对多肽的相对呈现水平,以及TCR对肽-HLA复合物的亲和力。

人类白细胞抗原与疾病易感性的机制理论:分子模拟理论;受体理论;自身抗原呈现理论;链式不平衡理论;免疫耐受理论。

(2) HLA与病毒感染:病毒编码的一些免疫调节因子可以直接或间接干扰HLA分子向T细胞呈递抗原肽,使病毒逃避机体的免疫应答。

(3)人类白细胞抗原的保护作用:去除克隆或不能产生疾病特异性T细胞;依赖于抗体分子对疾病特异性表位的捕获;HLA类分子介导的部分保护性T细胞的阳性选择。

hla-a、B、dr基因座的基因分型结果都是低分辨率是什么意思

人类白细胞抗原-甲、乙、丙型肝炎病毒血清分型和基因分型的比较研究

目的比较人类白细胞抗原-ⅰ和ⅱ的血清学分型和基因分型结果,分析人类白细胞抗原-ⅰ、ⅱ和DR血清学分型的错误分类规律,提高移植匹配的准确性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物,对240名已在骨髓数据库中进行血清学分型的志愿者进行人类白细胞抗原-A、B、DR基因分型,并将血清学分型和基因分型结果在低分辨率水平上进行比较。结果人类白细胞抗原特异性血清分型在纯合子和杂合子中的错误率分别为30.65%和11.52%,总错误率为14.35%。在纯合子和杂合子中,人类白细胞抗原-B特异性血清分型的错误率分别为42.22%和16.15%,总错误率为18.85%。人类白细胞抗原决定簇特异性血清分型在纯合子中的错误率为37.50%,在杂合子中的错误率为14.58%,总错误率为18.63%。人类白细胞抗原特异性血清分型的假阴性率为16.55%,假阳性率为1.44%,假鉴定特异性为7.42%,人类白细胞抗原特异性分别为20.32%,1.84%和13.56%,人类白细胞抗原特异性分别为13.33%,2.21%和10.05%。结论HLA-A、B、DR纯合血清学分型的错误率明显高于相应的杂合分型,HLA-B、DR特异性血清学分型的错误率明显高于HLA-A特异性。为了提高移植匹配的准确性,需要对骨髓数据库中志愿者的HLA-A、B、DR位点进行再次基因分型。